Парентеральные препараты железа

banner_image_desktop_alt

 

Based on the type of administration, all parenteral iron preparations can be divided into intramuscular and intravenous.

Изображение удалено.

Изображение удалено.

Based on the structure of the carbohydrate shell, preparations based on dextran and non-dextran preparations are distinguished. Dextran-based preparations include molecular dextrans themselves and dextran derivatives (iron III hydroxide oligoisomaltose). Non-dextar iron preparations include iron III hydroxide sucrose complex (for example, Venofer®) and iron carboxymaltose (Ferinject®).

Iron preparations for intravenous use are nanomedicines. Parenteral iron preparations are colloidal suspensions - complexes consisting of a multinuclear iron core surrounded and stabilized by a carbohydrate ligand. The carbohydrate shell gives the complex stability, slows down the release of iron and allows for the safe administration of iron in high doses. The properties of intravenous iron preparations depend on their molecular weight, stability and coating composition. 

THE STRUCTURE AND SURFACE OF THE COMPLEX IS DETERMINED BY THE PRODUCTION PROCESS 4, 5–11

Изображение удалено.


IV - intravenous, FC - pharmacokinetics, PD - pharmacodynamics, AE - adverse events

Изображение удалено.The production process determines the properties of the drug 12

Complexes with low molecular weight are less stable and more quickly release iron into the plasma, which in its free form can catalyze the formation of reactive oxygen species that cause lipid peroxidation and tissue damage 13 .

Изображение удалено.

Although iron dextran preparations and their derivatives have high molecular weight and stability, their disadvantage is the increased risk of hypersensitivity reactions.

Iron III hydroxide sucrose complex is a low-dose intravenous iron preparation that is widely used in clinical practice to restore iron deficiency. 

The first drug based on iron sucrose was Venofer®.

В настоящее время для лечения дефицита железа и железодефицитной анемии существует недекстрановый высокодозный препарат железа для внутривенного введения феринжект® (карбоксимальтозат железа).

Действующее вещество препарата Феринжект® — железа карбоксимальтозат, состоящий из железного ядра и стабилизирующей его карбоксимальтозной оболочки. 

Оптимальная стабильность комплекса препарата Феринжект® обеспечивает утилизацию железа14,15 и низкую вероятность развития оксидативного стресса14,16,17. Комплекс был разработан, чтобы обеспечивать контролируемый источник утилизируемого железа для транспортирующих и депонирующих  железо белков организма — трансферрина и ферритина. Клинические исследования показали, что гематологический ответ и заполнение депо железа происходит быстрее после внутривенного введения препарата Феринжект® по сравнению с принимаемыми внутрь пероральными препаратами железа4,20.

Препарат Феринжект® изучался в разных терапевтических областях, требующих внутривенного введения препарата для устранения дефицита железа. Результаты показали, что препарат Феринжект® быстро улучшает уровень гемоглобина (Hb) и быстро пополняет истощенные запасы железа в различных популяциях пациентов с железодефицитной анемией18.

Комплекс сочетает в себе положительные свойства высокомолекулярных комплексов железа, но существенно реже вызывает реакции гиперчувствительности, наблюдающиеся при применении препаратов, на основе декстрана13.

В отличие от сахарата железа, Феринжект® может вводиться в более высокой дозе (до 1000 мг за 1 инфузию или инъекцию) за относительно небольшой промежуток времени19.

При применении карбоксимальтозата железа не требуется вводить тест-дозу18.

  1. Auerbach M. et al. Lancet. 2007 May 5; 369(9572): 1502-1504. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60689-8.

  2. Grasso P., Br Med J. 1973 Jun 16; 2(5867): 667.

  3. Лукина Е.А. и др. Железодефицитная анемия: взгляд гематолога и гинеколога. Оптимизируем диагностику и лечебную тактику. РМЖ. Мать и дитя № 4 от 18.12.2020.

  4. Geisser P. and Burckhardt S. Pharmaceutics. 2011; 3(1): 12–33.

  5. Martin-Malo A. et al. ESC Heart Fail. 2019; 6(2): 241-253.

  6. Krug H.F. and Wick P. Angew Chem Int Ed. 2011; 50: 1260-1278.

  7. Flühmann B. et al. Eur J Pharm Sci. 2019; 128: 73-80.

  8. Beshara et al. Br J Haematol. 2003; 120: 853-859.

  9. Beshara et al. Br J Haematol. 1999; 104: 296-302.

  10. Toblli J.E. et al. Arzneimittelforschung. 2009; 59: 176-190.

  11. Okam M.M. et al. Am J Hematol. 2012; 87: E123-124.

  12. Percy L. et al. Best Pract Res. Clin Obstet Gynaecol. 2017; 40: 55-67.

  13. Сельчук В.Ю., Чистяков С.С., Толокнов Б.О. и др. Железодефицитная анемия: современное состояние проблемы // Русский медицинский журнал. — 2012. — № 17. — 
С. 1–7.

  14. Funk F. et al. Arzneim. Forsch. 2010; 60 (6a): 345–53.

  15. Neiser S. et al. Port. J. Nephrol. Hypert. 2011; 25 (3): 219–24. 

  16. Toblli J.E. et al. Nephrol. Dial. Transplant. 2010; 25: 3631–40. 

  17. Toblli J.E. et al. Drug Res (Stuttg) 2015; 65: 354–60.

  18. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Феринжект®, раствор для в/в введения 50 мг/мл, регистрационное удостоверение: ЛРС-008848/10 от 30.08.2010.

  19. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Венофер®.

  20. Christoph P et al. J Perinat Med 2012;469–74.