Парентеральные препараты железа

banner_image_desktop_alt

 

По типу введения все парентеральные препараты железа можно разделить на внутримышечные и внутривенные.

parental-medication

parental-medication

По строению углеводной оболочки выделяют препараты на основе декстрана и недекстрановые препарарты. К препаратам на основе декстрана относят собственно молекулярные декстраны и производные декстранов (железа III гидроксид олигоизомальтозат). К недекстарновым препаратам железа относятся – железа III гидроксид сахарозный комплекс (например, Венофер®) и железа карбоксимальтозат (Феринжект®).

Препараты железа для внутривеного применения – наномедицинские препараты. Парентеральные препараты железа являются коллоидными суспензиями – комплексами, состоящими из многоядерного железного ядра, окруженного и стабилизированного углеводным лигандом. Углеводная оболочка придает комплексу стабильность, замедляет высвобождение железа и позволяет безопасно вводить железо в высоких дозах. Свойства внутривенных препаратов железа зависят от их молекулярной массы, стабильности и состава оболочки.

СТРУКТУРА И ПОВЕРХНОСТЬ КОМПЛЕКСА ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ ПРОИЗВОДСТВЕННЫМ ПРОЦЕССОМ 4, 5–11

parental-medication


в/в - внутривенное, ФК - фармакокинетика, ФД - фармакодинамика, НЯ - нежелательные явления

parental-medicationПроизводственный процесс определяет свойства препарата 12

Комплексы с низкой молекулярной массой, менее стабильны и быстрее высвобождают в плазму железо, которое в свободном виде может катализировать образование реактивных форм кислорода, вызывающих перекисное окисление липидов и повреждение тканей 13 .

parental-medication

Хотя препараты декстрана железа и их производных обладают высокими молекулярной массой и стабильностью, их недостатком является повышенный риск реакций гиперчувствительности.

Железа III гидроксид сахарозный комплекс – низкодозный внутривенный препарат железа, широко используется в клиническои поактике для восстановления недостатка железа.

Первым препаратом на основе сахарата железа был Венофер®.

В настоящее время для лечения дефицита железа и железодефицитной анемии существует недекстрановый высокодозный препарат железа для внутривенного введения феринжект® (карбоксимальтозат железа).

Действующее вещество препарата Феринжект® — железа карбоксимальтозат, состоящий из железного ядра и стабилизирующей его карбоксимальтозной оболочки. 

Оптимальная стабильность комплекса препарата Феринжект® обеспечивает утилизацию железа14,15 и низкую вероятность развития оксидативного стресса14,16,17. Комплекс был разработан, чтобы обеспечивать контролируемый источник утилизируемого железа для транспортирующих и депонирующих  железо белков организма — трансферрина и ферритина. Клинические исследования показали, что гематологический ответ и заполнение депо железа происходит быстрее после внутривенного введения препарата Феринжект® по сравнению с принимаемыми внутрь пероральными препаратами железа4,20.

Препарат Феринжект® изучался в разных терапевтических областях, требующих внутривенного введения препарата для устранения дефицита железа. Результаты показали, что препарат Феринжект® быстро улучшает уровень гемоглобина (Hb) и быстро пополняет истощенные запасы железа в различных популяциях пациентов с железодефицитной анемией18.

Комплекс сочетает в себе положительные свойства высокомолекулярных комплексов железа, но существенно реже вызывает реакции гиперчувствительности, наблюдающиеся при применении препаратов, на основе декстрана13.

В отличие от сахарата железа, Феринжект® может вводиться в более высокой дозе (до 1000 мг за 1 инфузию или инъекцию) за относительно небольшой промежуток времени19.

При применении карбоксимальтозата железа не требуется вводить тест-дозу18.

  1. Auerbach M. et al. Lancet. 2007 May 5; 369(9572): 1502-1504. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60689-8.

  2. Grasso P., Br Med J. 1973 Jun 16; 2(5867): 667.

  3. Лукина Е.А. и др. Железодефицитная анемия: взгляд гематолога и гинеколога. Оптимизируем диагностику и лечебную тактику. РМЖ. Мать и дитя № 4 от 18.12.2020.

  4. Geisser P. and Burckhardt S. Pharmaceutics. 2011; 3(1): 12–33.

  5. Martin-Malo A. et al. ESC Heart Fail. 2019; 6(2): 241-253.

  6. Krug H.F. and Wick P. Angew Chem Int Ed. 2011; 50: 1260-1278.

  7. Flühmann B. et al. Eur J Pharm Sci. 2019; 128: 73-80.

  8. Beshara et al. Br J Haematol. 2003; 120: 853-859.

  9. Beshara et al. Br J Haematol. 1999; 104: 296-302.

  10. Toblli J.E. et al. Arzneimittelforschung. 2009; 59: 176-190.

  11. Okam M.M. et al. Am J Hematol. 2012; 87: E123-124.

  12. Percy L. et al. Best Pract Res. Clin Obstet Gynaecol. 2017; 40: 55-67.

  13. Сельчук В.Ю., Чистяков С.С., Толокнов Б.О. и др. Железодефицитная анемия: современное состояние проблемы // Русский медицинский журнал. — 2012. — № 17. — 
С. 1–7.

  14. Funk F. et al. Arzneim. Forsch. 2010; 60 (6a): 345–53.

  15. Neiser S. et al. Port. J. Nephrol. Hypert. 2011; 25 (3): 219–24. 

  16. Toblli J.E. et al. Nephrol. Dial. Transplant. 2010; 25: 3631–40. 

  17. Toblli J.E. et al. Drug Res (Stuttg) 2015; 65: 354–60.

  18. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Феринжект®, раствор для в/в введения 50 мг/мл, регистрационное удостоверение: ЛРС-008848/10 от 30.08.2010.

  19. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Венофер®.

  20. Christoph P et al. J Perinat Med 2012;469–74.