Применение железа карбоксимальтозата у пациентов с дефицитом железа и хронической сердечной недостаточностью

В рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование FAIR-HF были включены 459 пациентов с хронической СН II ФК и ФВ ЛЖ ≤40% или III ФК и ФВ ЛЖ ≤45% и дефицитом железа. Дефицит железа определялся как уровень сывороточного ферритина <100 мкг/л или от 100 до 300 мкг/л с уровнем КНТЖ <20%. Пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 в группы внутривенного карбоксимальтозата железа и плацебо. Наличие анемии не являлось значимым фактором, определяющим возможность участия пациента в исследовании, поскольку в исследование могли быть включены пациенты с уровнем гемоглобина от 95 до 135 г/л.

Результаты исследования показали, что применение карбоксимальтозата железа сопровождалось
улучшением самочувствия пациентов согласно их самооценке (отношение шансов для улучшения
2,51, 95% ДИ 1,75-3,61, p<0,001) и ФК стенокардии (отношение шансов для улучшения 2,40, 95%
ДИ 1,55-3,71, p<0,001) через 24 недели наблюдения. Кроме того, отмечено значимое улучшение
дистанции теста 6-минутной ходьбы с межгрупповой разницей, равной 35±8 м, и качества жизни по
опроснику KCCQ¹.

Результаты подгруппового анализа данных исследования показали, что эффект карбоксимальтозата железа не зависел от наличия или отсутствия анемии². Результаты другого субанализа данных исследования показали, что применение карбоксимальтозата железа сопровождалось быстрым снижением расчетного объема циркулирующей плазмы и массы тела³, что позволяет рассматривать улучшение диуреза в качестве одного из механизмов, за счет которых карбоксимальтозат железа влияет на течение СН. Если говорить об исходах лечения, то показатели смертности были сопоставимыми между группами сравнения, отмечен тренд в сторону снижения потребности в госпитализациях по сердечно-сосудистым причинам (p=0,08) и по поводу СН (p=0,11) в группе карбоксимальтозата железа¹.

СН — сердечная недостаточность

Оценка влияния карбоксимальтозата железа на функциональный статус у пациентов с дефицитом железа в сочетании с хронической сердечной недостаточностью

В рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование CONFIRM-HF были включены пациенты с симптомной СН II-III ФК, ФВ ЛЖ ≤45% и повышенным уровнем натриуретических пептидов (NT-proBNP и/или BNP). Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в группы карбоксимальтозата железа и плацебо.

В исследовании было показано, что применение карбоксимальтозата железа в сравнении с плацебо привело к значимому увеличению проходимой дистанции в тесте 6-минутной ходьбы через 24 недели наблюдения (средняя разница 33±11 м, p=0,002;) с сохранением эффекта вплоть до 52 недели (средняя разница 36±11 м, p<0,001). Кроме того, было показано, что применение карбоксимальтозата железа сопровождалось улучшением качества жизни пациентов и уменьшением количества баллов по шкале усталости; более низким риском госпитализаций по поводу СН (отношение рисков 0,39, 95% ДИ 0,19-0,82, p=0,009) и сопоставимым с плацебо риском смерти (8,9 на 100 пациенто-лет в группе карбоксимальтозата железа и 9,9 на 100 пациенто-лет в группе плацебо)⁴.

Влияние карбоксимальтозата железа на переносимость физических нагрузок у пациентов с дефицитом железа и хронической сердечной недостаточностью

В открытое проспективное рандомизированное контролируемое исследование EFFECT-HF были включены 174 пациента с симптомной СН II-III ФК, ФВ ЛЖ ≤45%, повышенным уровнем натриуретических пептидов (NT-proBNP или BNP) и сниженной исходно функциональной способностью, оцененной по пиковому потреблению кислорода. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в группы карбоксимальтозата железа и стандартной терапии.

В исследовании было показано, что применение карбоксимальтозата железа привело к увеличению пикового потребления кислорода в сравнении со стандартной терапией через 24 недели наблюдения при включении в анализ умерших пациентов (p=0,02;). В группе карбоксимальтозата железа отмечено снижение ФК СН через 6, 12 и 24 недели (во всех случаях p<0,05 по сравнению с группой стандартной терапии) и улучшение самооценки самочувствия пациентов через 12 и 24 недели (во всех случаях p<0,05 по сравнению с группой стандартной терапии)⁵.

СН — сердечная недостаточность; ФК — функциональный класс; ФВ — фракция выброса; ЛЖ — левый желудочек; ДИ — доверительный интервал.

Влияние внутривенного карбоксимальтозата железа на обратное ремоделирование миокарда после сердечной ресинхронизирущей терапии

В двойное слепое рандомизированное многоцентровое исследование IRON-CRT были включены 75 пациентов со стабильной СН ≥II ФК, которым был имплантирован сердечный ресинхронизатор в качестве компонента лечения по поводу СН в течение >6 месяцев назад, ФВ ЛЖ <45% и дефицитом железа. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в группы карбоксимальтозата железа и плацебо.

В исследовании было показано, что применение карбоксимальтозата железа привело к улучшению ФВ ЛЖ через 3 месяца наблюдения (+4,2%, 95% ДИ от +3,1 до +5,4%) в сравнении с группой плацебо (-0,2%, 95% ДИ от -1,4% до +1,0%, p<0,001) и снижению конечно-диастолического объема левого желудочка (-9,7 мл и -1,8 мл, соответственно, p=0,001;). Кроме того, в группе карбоксимальтозата железа отмечено улучшение сократимости миокарда и пикового потребления кислорода⁶.

СН — сердечная недостаточность; ФК — функциональный класс; ФВ — фракция выброса; ЛЖ — левый желудочек; ДИ — доверительный интервал.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором оценивалось влияние внутривенного карбоксимальтозата железа на потребность в госпитализациях и смертность у пациентов с железодефицитом, госпитализированных по поводу острой сердечной недостаточности

В рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование AFFIRM-AHF были включены 1132 пациента с ФВ ЛЖ <50% и дефицитом железа, госпитализированных по поводу острой СН⁷.

Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в группы карбоксимальтозата железа и плацебо. Первичной конечной точкой исследования являлась совокупная частота всех госпитализаций по поводу СН и случаев сердечно-сосудистой смерти в течение 52 недель наблюдения.

Было показано, что применение карбоксимальтозата железа, начатое до выписки пациентов, госпитализированных по поводу острой СН, из стационара сопровождалось номинальным снижением риска общего количества госпитализаций по поводу СН и случаев сердечно-сосудистой смерти в течение 52 недель наблюдения (относительный риск 0,79, 95% ДИ 0,62-1,01, p=0,059;). В то время как первичная конечная точка исследования не была достигнута, было отмечено значимое снижение риска госпитализаций по поводу СН на 26% в группе карбоксимальтозата железа (относительный риск 0,74, 95% ДИ 0,58-0,94, p=0,013;)⁷.

В исследовании AFFIRM-AHF было также показано, что применение препарата карбоксимальтозат железа привело к меньшему количеству дней, утраченных в связи с госпитализациями по причине СН и сердечно-сосудистых смертей (369 в сравнении с 548 в группе плацебо; относительный риск 0,67, 95% ДИ 0,47-0,97, p=0,035). Для достижения описанного эффекта потребовалось ввести в среднем 1352±568 мг препарата карбоксимальтозат железа, и 80% пациентов в группе карбоксимальтозата железа получили одно или два введения исследуемого препарата. Количество пациентов, которых необходимо было пролечить для предотвращения одной госпитализации по поводу СН в течение 52 недель, составило девять (9)⁷.

В субанализе исследования AFFIRM-AHF было проанализировано влияние терапии препаратом карбоксимальтозат железа на качество жизни пациентов, оцененное по шкале KCCQ. Было продемонстрировано, что в сравнении с группой плацебо у пациентов, получивших инфузии карбоксимальтозата железа, отмечалось значимо более выраженное улучшение состояния здоровья, начиная с недели 4, продолжающееся до недели 24⁸.

Источники

1. Anker SD, et al. Ferric carboxymaltose in patients with heart failure and iron deficiency. N Engl J Med. 2009;361:2436-2448.

2. Filippatos G, et al. Intravenous ferric carboxymaltose in iron-deficient chronic heart failure patients with and without anaemia: a subanalysis of the FAIR-HF trial. Eur J Heart Fail. 2013;15:1267-1276.

3. Okonko DO, et al. Effect of ferric carboxymaltose on calculated plasma volume status and clinical congestion: a FAIR-HF substudy. ESC Heart Failure. 2019;6:621-628.

4. Ponikowski P, et al. Beneficial effects of long-term intravenous iron therapy with ferric carboxymaltose in patients with symptomatic heart failure and iron deficiency. Eur Heart J. 2015;36:657-668.

5. Veldhuisen DJ, et al. Effect of ferric carboxymaltose on exercise capacity in patients with chronic heart failure and iron deficiency. Circulation. 2017;136:1374-1383.

6. Martens P, et al. The effect of intravenous ferric carboxymaltose on cardiac reverse remodelling following cardiac resynchronization therapy – the IRON-CRT trial. Eur Heart J. 2021;doi:10.1093/eurheartj/ehab411.

7. Ponikowski P, et al. Ferric carboxymaltose for iron deficiency at discharge after acute heart failure: a multicentre, double-blind, randomised, controlled trial. Lancet. 2020;396:1895-1904.

8. Jankowska EA, et al. The effect of intravenous ferric carboxymaltose on health-related quality of life in iron-deficient patients with acute heart failure: the results of the AFFIRM-AHF study. Eur Heart J. 2021;42:3011-3020.