Исследование по оценке внедрения предоперационного алгоритма менеджмента крови пациента (МКП) при первичной замене тазобедренного и коленного суставов

Kotzé A. et al. Br J Anaesth. 2012 Jun; 108(6): 943-52. doi: 10.1093/bja/aes135.

Исследование представляло собой комбинацию ретроспективного (2008–2009, Честерфилд, Соединенное Королевство) и проспективного анализа (с апреля по декабрь 2010 года) и оценивало влияние МКП на предоперационную анемию, частоту переливаний и исход после первичного эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава. Терапия включала применение пероральных или в/в форм препаратов железа и/или эритропоэтина, с учетом уровней Hb и ферритина у пациентов.

Первичные конечные точки включали:

• Количество пациентов, получивших гемотрансфузии.
• Количество пациентов с анемией, отобранных для артропластики.

Вторичные конечные точки были определены, как:

• Повторная госпитализация после выписки.
• Продолжительность госпитализации.
• Стоимость программы внедрения предоперационного протокола, которая включает в себя использование в/в карбоксимальтозата железа с последующим значительным снижением распространенности анемии, количества гематрансфузий, продолжительности госпитализации (для всех P < 0,001) и уровня 90-дневной повторной госпитализации (P = 0,02).

По данным исследования, лечение карбоксимальтозатом железа, в рамках реализации протокола Менеджмента крови у пациентов с артропластикой тазобедренного и коленного суставов, приводит к снижению распространенности анемии, частоты гемотрансфузий и повторных госпитализаций. В течение 90 дней снизилась частота повторных госпитализаций по любым причинам.

Исследование с оценкой эффективности предоперационного в/в введения карбоксимальтозата железа у пациентов с раком толстой кишки и железодефицитной анемией (ЖДА)

Calleja J.L. et al. Int J Colorectal Dis. 2016 Mar; 31(3): 543-51. doi: 10.1007/s00384-015-2461-x. Epub 2015 Dec 22.

Мультицентровое наблюдательное исследование, включавшее пациенов с оперативным лечением рака толстой кишки и ЖДА (Hb < 120 г/л для женщин; <130 г/л для мужчин, сывороточный ферритин < 30 нг/мл и/или коэффициент насыщения трансферрина железом<20%). Пациенты были распределены на 2 группы — получавшие карбоксимальтозат железа за 2–4 недели до операции и анализ ретроспективной когорты, получавшей пероральные препараты железа в разных дозах.

Первичные конечные точки:

• Относительное снижение предоперационных и 30-ти дневных постоперационных гемотрансфузий.

Вторичные конечные точки:

• Продолжительность пребывания в стационаре.
• Динамика Hb и параметров железа.
• Доля пациентов с нормализованными уровнями Hb и частотой ответов. Частота ответов определяется как увеличение Hb ≥15 г/л.
• Послеоперационные осложнения.

В исследовании был сделан вывод, что предоперационная инфузия карбоксимальтозата железа уменьшает частоту гемотрансфузий и длительность госпитализации больных раком толстой кишки. Доля пациентов с повышением Hb была значительно выше среди получавших карбоксимальтозат железа в сравнении с группой без терапии препаратами железа для внутривенного применения. Группа карбоксимальтозат железа продемонстрировала значительное повышение уровня ферритина (218,1 ± 218,3 по сравнению с 102,1 ± 210,1; p < 0,05) и коэффициента насыщения трансферрина железом (25,1 ± 18,2 по сравнению с 15,91 ± 13,3; p < 0,05) через 1 месяц после операции по сравнению с отсутствием терапии препаратами железа для внутривенного введения.

В заключении был сделан вывод, что предоперационное введение в/в карбоксимальтозата железа оказывает существенное влияние на различные до и послеоперационные параметры железодефицита у пациентов с колоректальным раком и анемией.

Исследование по оценке влияния в/в введения железа карбоксимальтозат на исходы у пациентов после абдоминальных операций

Froessler B. et al. Ann Surg. 2016 Jul; 264(1): 41-6. doi: 10.1097/SLA.0000000000001646.

Одноцентровое, рандомизированное, контролируемое исследование по оценке влияния в/в введения карбоксимальтозата железа на исходы у пациентов после абдоминальных операций. В исследование было включено 72 пациента с железодефицитной анемией старше 18 лет (ферритин < 300 мг/л, коэффициент насыщения трансферрина железом < 25%, Hb < 12,0 г/дл для женщин; < 13,0 г/дл для мужчин). Пациенты были распределены на 2 группы: группа препарата карбоксимальтозат железа (КМЖ) получала его до операции однократно из расчета 15 мг/кг массы тела до максимальной дозы 1000 мг, а после операции — в течение 2 дней, 0,5 мг в/в КМЖ на каждый мл фиксированной потери крови (если общая кровопотеря была не менее 100 мл). Вторая группа получала стандартную терапию, которая определялась как наблюдение, пероральное железо и гемотрансфузии.

Первичные конечные точки:

• Трансфузия донорской крови.

Вторичные конечные точки:

• Динамика уровня Hb.
• Продолжительность госпитализации.
• Статус железа.
• Заболеваемость, смертность, качество жизни.

Исследование завершилось досрочно из этических соображений из-за высокого уровня неблагоприятных исходов в группе стандартной терапии.

Было показано, что предоперационная инфузия препарата карбоксимальтозат железа снижает
потребность в гемотрансфузиях на 60% у пациентов, перенесших абдоминальные операции
(31,25% [n = 10] vs 12,5% [n = 5]), а также уменьшает продолжительность пребывания пациентов в
стационаре на 2,7 дня в сравнении со стандартной терапией.

В когорте препарата карбоксимальтозат железа было показано достоверное повышение уровня Hb в день поступления в хирургическое отделение (0,8 vs 0,1 г/дл) и через 4 недели после выписки (1,9 vs 0,9 г/дл; оба значения P = 0,01) по сравнению с группой, получавшей стандартную терапию.

Показатели ферритина и коэффициента насыщения трансферрина железом в этом исследовании выросли достоверно выше в группе карбоксимальтозата железа по сравнению с группой стандартной терапии.

В заключении сделан вывод, что несмотря на досрочное прекращение исследования, результаты показывают, что предоперационное в/в введение карбоксимальтозата железа у пациентов с анемией, перенесших абдоминальные операции, уменьшило потребность в гемотрансфузиях и было ассоциировано с улучшением результатов лечения пациентов.

Многоцентровое сравнительное исследование эффективности внутривенного введения карбоксимальтозата железа и железа сахарата для коррекции периоперационной анемии у пациентов, подвергающихся плановому хирургическому вмешательству

Bisbe E. et al. Br J Anaesth. 2011 Sep; 107(3): 477-8. doi: 10.1093/bja/aer242.

Простое проспективное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование, в котором сравнивалась эффективность карбоксимальтозата железа и железа сахарата для коррекции периоперационной анемии при тотальной артропластике коленного сустава. В исследовании приняло участие 122 пациента с периоперационной анемией (без предшествующего переливания крови) после тотальной артропластики коленного сустава (ТАКС). Пациенты были распределены на 2 группы: 1 группа (n = 59) карбоксимальтозат железа (700–1000 мг железа в виде разовой дозы (по расчетному дефициту железа) во второй день после операции, 2 группа (n = 62) — железа сахарат (100 мг железа ежедневно с 7-го по 30-й дни после операции). Первичная конечная точка: изменение уровня Hb с 4-го дня после операции до 30-го дня и процент пациентов без анемии (Hb >12 г/дл). Критерий эффективности — прирост Hb 1,5 г/дл. Вторичные конечные точки: Hb на 30-й день после операции, изменение качества жизни, перед операцией и на 30-й день после операции, динамика по тесту 6-ти минутной ходьбы (переносимость физической нагрузки), процент пациентов с гемотрансфузиями и нежелательными явлениями.

Первичные конечные точки:

• Изменение уровня Hb с 4-го дня после операции до 30-го дня и процент пациентов без анемии (Hb >12 г/дл).
• Критерий эффективности — прирост Hb 1,5 г/дл.

Вторичные конечные точки:

• Hb на 30-й день после операции, изменение качества жизни, перед операцией и на 30-йдень после операции, динамика по тесту 6-ти минутной ходьбы (переносимость физическойнагрузки), процент пациентов с гемотрансфузиями и нежелательными явлениями.

Было показано, что уровень Hb существенно снижался к 4-му дню в обеих группах и частично восстановился к 30-му дню, у получавших карбоксимальтозат железа пациентов уровень Hb чаще достигал значений > 120 г/дл (42,3% по сравнению с 23,5%, p = 0,04).

Среди прочих в публикации сделан вывод о том, что меньшему количеству пациентов требуется интра-, постоперативное (или оба) переливания эритроцитарной массы при лечении препаратом карбоксимальтозатом железа (p < 0,05).

Исследование с оценкой эффективности предоперационного в/в введения карбоксимальтозата железа у пациентов с раком толстой кишки и железодефицитной анемией (ЖДА)

Calleja J.L. et al. Int J Colorectal Dis. 2016 Mar; 31(3): 543-51. doi: 10.1007/s00384-015-2461-x. Epub 2015 Dec 22.

Мультицентровое наблюдательное исследование, включавшее пациенов с оперативным лечением рака толстой кишки и ЖДА (Hb < 120 г/л для женщин; <130 г/л для мужчин, сывороточный ферритин < 30 нг/мл и/или коэффициент насыщения трансферрина железом<20%). Пациенты были распределены на 2 группы — получавшие карбоксимальтозат железа за 2–4 недели до операции и анализ ретроспективной когорты, получавшей пероральные препараты железа в разных дозах.

Первичные конечные точки:

• Относительное снижение предоперационных и 30-ти дневных постоперационных гемотрансфузий.                    

Вторичные конечные точки:

• Продолжительность пребывания в стационаре.
• Динамика Hb и параметров железа.
• Доля пациентов с нормализованными уровнями Hb и частотой ответов. Частота ответов определяется как увеличение Hb ≥15 г/л.
• Послеоперационные осложнения.

В исследовании был сделан вывод, что предоперационная инфузия карбоксимальтозата железа уменьшает частоту гемотрансфузий и длительность госпитализации больных раком толстой кишки. Доля пациентов с повышением Hb была значительно выше среди получавших карбоксимальтозат железа в сравнении с группой без терапии препаратами железа для внутривенного применения. Группа карбоксимальтозат железа продемонстрировала значительное повышение уровня ферритина (218,1 ± 218,3 по сравнению с 102,1 ± 210,1; p < 0,05) и коэффициента насыщения трансферрина железом (25,1 ± 18,2 по сравнению с 15,91 ± 13,3; p < 0,05) через 1 месяц после операции по сравнению с отсутствием терапии препаратами железа для внутривенного введения.

В заключении был сделан вывод, что предоперационное введение в/в карбоксимальтозата железа оказывает существенное влияние на различные до и послеоперационные параметры железодефицита у пациентов с колоректальным раком и анемией.